Policitemia vera, hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), trombocitemia essencial, mielofibrose, são doenças raras do sangue. Por conta da raridade, às vezes, fica a dúvida: elas são consideradas um câncer? Pessoas com uma doença mieloproliferativa têm os mesmos direitos dos pacientes com câncer?

O que são as doenças mieloproliferativas?

As doenças mieloproliferativas acontecem quando as células da medula óssea que são responsáveis por produzir o sangue começam a se multiplicar de forma descontrolada.

Celso Arrais, hematologista da Rede Dasa, diretor da ABHH (Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular) e professor da Escola Paulista de Medicina (Unifesp), explica que essas doenças se caracterizam pela produção aumentada e persistente de uma ou mais células do sangue, como os glóbulos vermelhos, brancos ou as plaquetas.

Segundo o hematologista, esse descontrole na produção, muitas vezes, pode ser associado “a mutações adquiridas nas células da medula”.

As principais doenças mieloproliferativas são:

• Policitemia vera: aumento anormal na produção de glóbulos vermelhos;
• Trombocitemia essencial: aumento anormal e persistente na produção das plaquetas;
• Mielofibrose: aumento progressivo de tecido cicatricial (fibrose) na medula óssea;
• Leucemia mieloide crônica (LMC): aumento anormal na produção de glóbulos brancos e, também, de plaquetas.

Existem outras doenças mieloproliferativas que ainda não foram classificadas.

Doença mieloproliferativa é câncer?

Arrais conta que pelos critérios médicos e pela classificação do CID-10 e CID-11 “as doenças mieloproliferativas são neoplasias malignas hematológicas, ou seja, um tipo de câncer do sangue e da medula óssea”.

Esses cânceres do sangue, porém, normalmente se desenvolvem lentamente e a expectativa de vida dos pacientes que seguem o tratamento pode ser igual à do restante da população.

“Muitos pacientes têm quadro clínico estável, apresentam poucos sintomas e mínima repercussão na qualidade de vida. Por isso, na comunicação com o paciente, alguns profissionais usam termos como ‘doença crônica do sangue’, em vez de ‘câncer’, para reduzir o impacto emocional que a palavra carrega”, comenta o hematologista.

Segundo Arrais, no sistema previdenciário e administrativo, as doenças mieloproliferativas devem ser enquadradas como câncer. Ou seja, os pacientes devem ter os mesmos direitos que as demais pessoas com câncer.

Na prática, todas as pessoas com doenças mieloproliferativas têm os mesmos direitos?

Pedro Toledo, advogado da Abrale, lembra que há uma distinção entre o câncer benigno e maligno. Essa diferença pode impactar juridicamente os direitos de alguns pacientes.

Toledo explica que, a mielofibrose aguda, por exemplo, é um câncer considerado maligno no CID. Outras doenças mieloproliferativas, como a HPN, não são consideradas malignas juridicamente. Há ainda neoplasias que não são classificadas nem como malignas nem como benignas.

“A depender das especificidades de cada caso, pode haver discussão sobre a consideração de malignidade, inclusive para fins de direito”, frisa o advogado. 

Um dos direitos das pessoas com neoplasias malignas, por exemplo, é a isenção do imposto de renda (IR) sobre aposentadorias e pensões. Por conta das diferenças na classificação de cânceres malignos ou benignos, algumas pessoas com doenças mieloproliferativas não conseguem acessar o benefício, segundo Toledo. 

“De acordo com o artigo 6º, XIV, da Lei de nº 7.713/1988, esse direito é concedido somente para pessoas com neoplasia maligna, dentre outros diagnósticos”, afirma e complementa: “considerando que parte das neoplasias mieloproliferativas não são tidas como neoplasias malignas, não há a concessão da isenção nesses casos”.

Se você é paciente e precisa de apoio jurídico, entre em contato com a Abrale pelo (11) 3149-5190 ou abrale@abrale.org.br 

A crise blástica é uma das fases da leucemia mieloide crônica (LMC). Apesar do nome “crise” assustar, ao ser diagnosticado com a chamada crise blástica é preciso entender o que acontece no corpo e quais são os tratamentos para essa fase, que tem remissão.

O que é a crise blástica?

Marina Nascimento, hematologista do A.C.Camargo Cancer Center, explica que a crise blástica é uma das fases da leucemia mieloide crônica. Esse tipo de leucemia acontece quando a medula óssea começa a produzir glóbulos brancos em excesso. Ela é considerada um leucemia crônica porque o crescimento das células cancerígenas ao longo do tempo é lento.

Quando está em fase de crise blástica, segundo Nascimento, a LMC se transforma em um quadro semelhante ao de uma leucemia aguda, ou seja, as células doentes começam a se multiplicar de maneira descontrolada.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) entende que ocorre uma crise blástica quando há 20% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico, ou então presença de blastos em outros órgãos e tecidos fora da medula óssea.

“Os blastos são as células imaturas e anômalas do sangue, que são incapazes de desempenhar funções normais. Durante a crise blástica, o corpo perde a capacidade de produzir as células sanguíneas maduras”, explica a hematologista.

Como a produção de células maduras é prejudicada, há redução no número de plaquetas e de leucócitos, segundo Nascimento. “Isso ocorre de uma forma rápida em poucos dias ou semanas”, lembra.

Quais são os sintomas da crise blástica?

A hematologista informa que os principais sintomas da crise blástica são:

• febre;
• perda de peso;
• suor noturno;
• cansaço intenso;
• palidez cutânea;
• suscetibilidade a infecções;
• sangramentos principalmente em mucosas como gengiva e o nariz;
• hematomas e manchas roxas na pele.

Quando há acúmulo de blastos em outros órgãos e tecidos, a pessoa pode sentir dores ósseas, aumento do fígado e do baço. Marina Nascimento ainda afirma que, quando o sistema nervoso central é acometido, há sintomas como dor de cabeça, alteração do nível de consciência, vômitos, náusea e até mesmo crises convulsivas.

Todos os pacientes de LMC terão uma crise blástica?

A maioria das pessoas com LMC são diagnosticadas quando a doença ainda está em fase crônica, segundo a hematologista. Ela ressalta que “a minoria pode evoluir para uma fase acelerada ou eventualmente para a fase blástica. A evolução para crise blástica ocorre em menos de 5% dos casos”.

A diferença entre a fase acelerada e blástica da LMC é que, na primeira, a pessoa pode ter menos sintomas, apesar da piora do quadro. Na fase blástica, todos os sintomas, de maneira geral, são mais intensos.

Qual é o prognóstico da pessoa com crise blástica? 

Nascimento lembra que o prognóstico dos pacientes de LMC na fase crônica é semelhante ao da população em geral. “Quando ocorre a crise blástica, esse prognóstico torna-se mais reservado, com uma sobrevida de menos de um ano a partir do diagnóstico, se não houver um tratamento adequado”, conta e acrescenta: “Os pacientes nessa condição necessitam de um atendimento médico imediato e o início do tratamento o mais breve possível”.

O tratamento para essa fase da LMC pode ser feito, conforme a hematologista, com quimioterapia convencional, inibidores de tirosina-quinase e, em alguns casos, o transplante alogênico de medula óssea. “Com esse tratamento, pode ocorrer uma nova remissão da doença e uma sobrevida adequada”, destaca Nascimento.

Em suas Bodas de Estanho, que comemoram os 10 anos de casamento, Duda Dornela também completou uma década do diagnóstico de uma leucemia mieloide crônica (LMC). A partir de um convite da Abrale, o presente foi sua participação no programa “É de Casa”, da Globo, durante o aniversário de 60 anos da emissora, para contar as similaridades de sua jornada contra o câncer e da personagem Camila, interpretada por Carolina Dieckmmann em Laços de Família, que também tinha uma leucemia na novela. 

Os exames pré-nupciais

Em janeiro de 2015, Duda estava com 24 anos e fazia um check-up antes do casamento, que aconteceria em maio do mesmo ano. A médica, ao apalpar seu baço, notou que ele estava levemente aumentado, porém, nesse momento, não informou isso à Duda e solicitou exames de sangue. 

Depois da coleta, Duda recebeu uma ligação do laboratório, que solicitava que ela fosse imediatamente buscar os exames e levá-los ao médico mais próximo. “Quando eles falaram isso, eu imaginei várias outras coisas, mas eu não imaginava que era uma leucemia”, lembra.

Os exames mostraram que ela estava com as plaquetas muito altas. Quando pegou os exames, Duda levou-os imediatamente para a médica.

“Ela já perguntou se eu estava sozinha ou não, aí meu marido, na época meu noivo, estava junto comigo, e ela falou: ‘Olha, eu discuti seu caso e tudo indica que você está com leucemia’”, narra.

Nesse momento, Duda pensou que talvez seus exames estivessem errados, mas a médica reiterou que as análises foram repetidas algumas vezes e a encaminhou para a hematologista.

“Eu fiquei desesperada porque a primeira coisa que veio na minha cabeça era ‘ou eu vou morrer e não vou casar’ ‘ou eu vou casar careca’”, lembra e acrescenta: “Me veio na cabeça a novela Laços de Família. Quando ela falou em leucemia, veio a novela da Camila”. Depois de mais alguns exames, Duda foi diagnosticada com leucemia mieloide crônica (LMC). 

Após o diagnóstico, ela começou a tomar o remédio Imatinibe, que impede que a medula produza as células doentes, e não teve muitas intercorrências com o uso. Com três meses tomando o medicamento, seus exames não mostravam mais a existência de mutações celulares cancerígenas. 

Porém, depois da lua de mel de Duda, os exames começaram a apresentar pequenas alterações e a hematologista trocou seu medicamento. Ela conta que sua resposta ao novo remédio também foi positiva, porém sua LMC, no momento do diagnóstico, estava em fase acelerada e poderia virar uma crise blástica. 

Transplante de medula óssea para leucemia mieloide crônica

Quando uma leucemia crônica vira uma crise blástica, ela se comporta como uma leucemia aguda. Assim, a médica de Duda entendeu que o mais indicado era a realização de um transplante de medula óssea, já que ela tinha boas condições clínicas. 

“Eu consegui achar dois doadores 100% compatíveis e aí eu fiz o transplante, foi um momento muito delicado”, conta. “Na época a novela Laços de Família reprisou, então eu vi de novo e senti na pele todos os processos do transplante de medula óssea”.

Duda recorda que, após o transplante, se sentiu insegura com todos os processos e informações. Ela então buscou conhecer e conversar com outros pacientes em busca de apoio.

Com 100 dias do transplante, Duda teve uma recidiva do câncer e ele se tornou uma crise blástica, ou seja, uma leucemia aguda. Antes da crise, o exame que mostra, em porcentagem, se a medula doada pegou estava em 100%.

“Ela chegou a cair para 13% e esse foi um momento muito difícil, porque os médicos falaram: ‘a chance de voltar é zero, então vamos ter que te encaminhar para um segundo transplante’”, narra. Nesse momento, Duda conta que os médicos tentaram testar um protocolo e ela voltou a tomar o remédio Dasatinibe. 

“De repente a medula foi voltando e a doença foi sumindo até chegar a zero. Os médicos não estavam acreditando que a medula poderia voltar”, ressalta. 

Logo depois, Duda teve a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHB) na pele e a reativação do citomegalovírus no intestino. A doença do enxerto contra o hospedeiro é uma reação imunológica que acontece quando as células do paciente estranham as células do doador e passam a atacar os órgãos do paciente. 

Já o citomegalovírus é um vírus comum que pertence à família da Herpes (catapora, herpes simples, herpes genital e do herpes-zóster). Normalmente, esse vírus permanece adormecido, porém, em pessoas imunossuprimidas ele pode se reativar.

Quando isso acontece, a pessoa tem sintomas como: febre, dores musculares, vômitos, falta de ar, alterações na vista, cegueira, entre outros sinais.

“Com isso, eu também tive um derrame porque o Dasatinibe começou a dar interferência na minha medula nova e aí os médicos decidiram trocar para o Nilotinibe”, conta.

Hoje em dia, a medula transplantada pegou 100% e Duda não apresenta nenhum sinal da leucemia. “Estou aí viva até hoje, agradecendo muito a Deus por esse milagre de estar aqui”, ressalta.

Dificuldades e aprendizados durante a jornada

Durante sua jornada de tratamento contra a leucemia, Duda entrou em contato com outros pacientes que passavam pelos mesmos procedimentos que ela. “Eu fiz uma amiga que me deu todas as forças, ela também tinha tido uma recaída pós-transplante. A gente se apoiou uma na outra”, lembra.

Essa amiga de Duda, enquanto estava em tratamento, faleceu e, para ela, foi difícil lidar com o luto e com a jornada contra o câncer. “Para mim foi muito difícil lidar com a morte dela, ela era a paciente que me ajudava e que estava muito próxima de mim”, lamenta.

Nesse momento, Duda vivenciou o luto e entendeu que “na nossa vida existe um propósito, cada um nessa terra está aqui por um propósito maior, e que se Deus permitiu que ela vivenciasse tudo e que mesmo assim não sobrevivesse, é porque não existe o porquê, a explicação científica, o propósito dela terminou aqui”, relata. 

Para ela, foi fundamental entender que “o diagnóstico não é sentença de morte, nunca podemos perder a fé”. Além disso, Duda tentava não comparar sua jornada com as vivências de outras pessoas.

“Eu sempre tentava não me comparar com a situação”, afirma e aconselha: “Eu acho que a gente tem que se apoiar em histórias de esperança e sempre entender que a fé pode mudar a nossa vida”.

A leucemia mieloide crônica (LMC) é um câncer que, atualmente, pode ser controlado
por meio de uma medicação oral diária. Apesar da importante evolução da ciência, por meio da terapia alvo, um levantamento da Abrale mostrou que os pacientes encontram diversos desafios ao longo da jornada, incluindo nas diferentes fases do tratamento e também na qualidade de vida. O objetivo da análise foi identificar quais são os obstáculos enfrentados pelas pessoas com LMC que estão na segunda ou terceira linha terapêutica para, assim, melhorar os desfechos da doença.
O tratamento da LMC é feito com medicamentos conhecidos por inibidores de
tirosina quinase (ITQ), que agem inibindo a proliferação das células malignas. O ITQ de
primeira geração é o imatinibe, que foi o primeiro criado. Em seguida vieram os de
segunda geração (nilotinibe, dasatinibe e bosutinibe) e, por último, os de terceira
geração (ponatinibe e asciminibe).

A maior parte dos participantes, independentemente da linha de tratamento, foi
diagnosticada com LMC há mais de dois anos. É importante observar que a maioria dos
pacientes que estão na segunda linha, descobriram a LMC entre cinco e sete anos atrás, já os da terceira linha receberam o diagnóstico há, pelo menos, oito anos. Isso sugere que, quanto mais tempo desde o diagnóstico, maior a probabilidade de o paciente ter passado por múltiplas linhas de tratamento.
O imatinibe foi o medicamento usado pela maioria dos pacientes como tratamento de
primeira linha – seguido pelo dasatinibe e nilotinibe. Medicações como hidroxiureia e
interferon também fizeram parte do protocolo.

O cenário também se manteve no caso da troca da segunda pela terceira linha de
tratamento: 50% mudou por falta de resposta e 40% devido às reações adversas. Porém, a
pesquisa ainda mostra que, para aqueles que precisaram trocar o terceiro inibidor, o motivo para todos os casos foi a falta de resposta.

• Afastamento permanente ou temporário do trabalho: muitos pacientes precisaram se afastar de suas atividades profissionais para lidar com o tratamento e os efeitos colaterais. Isso pode gerar preocupações financeiras e afetar o bem-estar emocional. A necessidade de afastamento foi maior no grupo de pacientes que estão, pelo menos, na terceira linha de tratamento.
• Interrupção de atividades físicas: devido à fadiga e outros sintomas, uma parte significativa dos pacientes relatou que deixou de praticar atividades físicas regulares. Esta mudança afetou mais aqueles que estão no tratamento de segunda linha.
• Mudanças no convívio familiar: a doença e o tratamento também alteraram a dinâmica familiar de muitos, levando a ajustes nas responsabilidades e no suporte emocional dentro de casa.
• Conciliar trabalho e tratamento: para muitos, adaptar a rotina de trabalho às demandas do tratamento foi um desafio constante, afetando tanto pacientes da segunda quanto da terceira linha de tratamento.

A necessidade de trocar o medicamento gera diversas emoções nos pacientes. Entre
30% e 40% relataram sentimentos de preocupação e medo ao precisar mudar de
medicação, mas 20% se sentiu confiante e encarou a mudança como parte do processo.

A fadiga é uma sensação de cansaço físico, mental ou emocional que não passa ou diminui com o descanso. Este sintoma se torna preocupante e deve ser investigado quando acontece junto a outros sinais ou atrapalha a realização das atividades diárias. Diferentemente do cansaço, ela tende a estar relacionada ao uso de alguns medicamentos ou a algum quadro de saúde, podendo ser desde uma anemia até mesmo um câncer, como a leucemia mieloide crônica.

A Drª. Carla Boquimpani, líder de Especialidade Síndromes Mieloproliferativas e LLC da Oncoclínicas, detalha que a “fadiga é um cansaço que não melhora com o descanso. Sendo que, quando ela ocorre de forma contínua, leva à falta de energia e prostração, além de dificuldade para realizar as atividades diárias.”

A Drª. Carla complementa que outra diferença entre o cansaço e a fadiga, é que o primeiro melhora após o repouso e o segundo, não.

Em geral, a fadiga se torna preocupante quando atrapalha as atividades diárias da pessoa, dificultando sua vida profissional e pessoal. Outro sinal de alerta é caso também estejam presentes outros sintomas, como perda de peso inexplicada, febre, dores nos ossos e suor noturno.

A Drª. Carla explica que a fadiga é um sintoma bastante comum nesses pacientes devido à tendência da LMC de causar anemia, que, por sua vez, pode resultar nesta manifestação. 

“Na LMC, a fadiga se manifesta como falta de ânimo para exercer as atividades profissionais, fraqueza e dificuldade para exercer atividades diárias. O paciente consegue fazer as suas atividades embora com diminuição da qualidade de vida”, ela diz.

Além disso, dependendo do estágio da doença, a pessoa também pode sentir como se seu estômago estivesse cheio e/ou perceber um volume abdominal, devido ao aumento do baço, ou ainda sentir dor muscular e articular.

Mas, a doutora pontua que é válido saber que metade dos pacientes de LMC não apresentam nenhum sintoma no momento do diagnóstico e descobrem a doença por meio dos exames de rotina. 

Por último, também é importante saber que a fadiga pode permanecer ao longo do tratamento da LMC, devido aos medicamentos utilizados para controlar a doença. Mas, há diversas estratégias que podem ser realizadas para melhorá-la.

“O ideal é uma excelente hidratação, realização de atividade física constante e moderada e, principalmente, fazer o tratamento da doença corretamente”, a Drª. Carla Boquimpani orienta. 

Quando a leucemia atinge outros órgãos, geralmente, é necessário fazer algumas adaptações no tratamento – lembrando que este câncer tem origem na medula óssea. Nos casos em que isso acontece, os órgãos mais afetados são os linfonodos, pulmão, sistema nervoso central e rins. O quadro tende a interferir no prognóstico, porém atualmente há diversas terapias que podem ser utilizadas para conseguir alcançar a remissão. 

Antes de entender para quais órgãos a leucemia pode se espalhar, é importante conhecer onde ela se origina. Então, a leucemia é um câncer que se desenvolve na medula óssea e acontece quando as células-tronco passam por uma série de mutações genéticas, transformando-se em malignas, se multiplicando com maior velocidade e de forma desordenada.

Como as células-tronco são as responsáveis por dar origem às células sanguíneas (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas), essas são as primeiras estruturas do corpo a serem atingidas pela leucemia. Dessa forma, no caso das leucemias crônicas, as células doentes estão maduras e suas funções estão parcialmente preservadas, já nas leucemias agudas, elas são imaturas e não têm capacidade de realizar as suas funções normais.

 O Dr. Marcel Brunetto, médico especialista em Hematologia e Onco-Hematologia, complementa que, além das células não amadurecerem normalmente, elas ainda começam a se acumular na medula óssea, tomando o lugar das células saudáveis.  Por esse motivo, “elas também podem sair para a corrente sanguínea, o que lhes dá um caminho para afetarem todo o organismo”, ele afirma. São nesses casos que a leucemia pode se espalhar.

O que acontece quando a leucemia atinge outros órgãos?

Os principais órgãos que a leucemia pode “se espalhar” são:

• Linfonodos
• Sistema Nervoso Central (SNC)
• Fígado
• Pele
• Baço
• Testículos
• Pulmões e
• Rins

O hematologista informa que cada subtipo da doença atinge esses órgãos com frequências diferentes. As leucemias crônicas, principalmente a leucemia linfoide crônica (LLC), acometem mais os órgãos, quando comparadas com as leucemias agudas. Já em relação às leucemias agudas, a leucemia mieloide aguda (LMA) raramente afeta outros órgãos e a leucemia linfoide aguda (LLA) acomete, mais comumente, os gânglios linfáticos, sistema nervoso central e testículos

Linfonodos

Nesses casos, o tamanho do linfonodo aumenta, fazendo com que eles fiquem protuberantes sob a pele.

De acordo com o hematologista, as leucemias que têm origem nas células linfoides, ou seja, a LLA e a LLC, são as que podem atingir os linfonodos. Porém, ele ressalta que não é comum isso acontecer.

“No caso da LLC esses órgãos podem estar acometidos e denotam maior extensão da doença, afetando o prognóstico”,  o Dr. Brunetto conta.

Sistema Nervoso Central

Quando isso acontece, os principais sintomas são:

• Fraqueza
• Dormência facial
• Dores de cabeça e
• Convulsões (em casos graves)

A quimioterapia tradicional não consegue chegar até o cérebro nem até a medula espinhal por conta de uma barreira conhecida como “barreira hematoencefálica”, que impede a passagem dos medicamentos quimioterápicos. Para esses casos, é preciso fazer uso da quimioterapia intratecal, que é administrada em doses mais altas e diretamente no líquor (um líquido que envolve todo o nosso SNC).

Fígado

Geralmente, há um aumento no tamanho do fígado e a pessoa pode percebê-lo sensível.

Pulmão

Rins

Mais especificamente a LLC pode, por meio de fenômenos imunológicos, interferir, por exemplo, na capacidade do rim de filtrar adequadamente proteínas. Já a LLA pode causar um fenômeno chamado de “síndrome da lise tumoral”.

“Nessa síndrome, as células leucêmicas são rapidamente destruídas pelo tratamento e seus produtos lesam diretamente o funcionamento renal”, o especialista esclarece.

 Ele ainda afirma que algumas drogas utilizadas para o tratamento das leucemias podem ser consideradas tóxicas aos rins, como antibióticos, que são coadjuvantes no tratamento.

Outros órgãos

E por último, o médico aponta que a pele também pode ser afetada pela leucemia. 

“Quando a leucemia se espalha para a pele, causa uma série de lesões, nódulos ou placas cor de ameixa. Esta manifestação está associada a muitos tipos de leucemia, incluindo as formas mieloide e linfoide. Os tipos mais associados são leucemia / linfoma de células T do adulto e leucemia mieloide aguda”, o Dr. Marcel Brunetto fala.

Esse tipo de manifestação indica que o paciente tem uma leucemia sistêmica ou teve uma recidiva e o câncer retornou, também podendo indicar que a doença está progredindo de forma agressiva. Mesmo para esses casos, é possível tratar a doença.

 Quais são os inibidores de tirosina-quinase utilizados na LMC?

“Na verdade, a gente espera sempre ser o mais assertivo possível na primeira linha de tratamento. Então, esperamos que o tratamento com os inibidores consiga alcançar as melhores respostas, respostas mais profundas e mais duradouras com a primeira linha. Mas, se não conseguirmos alcançar as respostas esperadas nos momentos de avaliação da doença, podemos recorrer às outras linhas de tratamento, ou seja, os inibidores de tirosina-quinase da segunda geração em diante”, explica o Dr. Jayr Schmidt Filho, Líder do Centro de Referência em Neoplasias Hematológicas do A.C.Camargo Cancer Center.

O mais comum é que o imatinibe seja utilizado como tratamento de primeira linha, o dasatinibe como segunda linha e o nilotinibe como terceira linha.

O Dr. Schmidt ainda conta que há alguns ITKs mais recentes que agem contra mutações específicas que a LMC pode ter e que fazem com que a doença crie resistência aos outros ITKs. Um exemplo dessa nova geração de tratamentos é o ponatinibe.

Vale ressaltar que o ponatinibe já foi aprovado pela Anvisa, porém por decisão da CONITEC em outubro de 2023, ele não foi incorporado no Sistema Único de Saúde (SUS). Foi feita uma solicitação para que ele fosse disponibilizado para pacientes de LMC que precisassem de resgate por não responderem aos tratamentos de segunda geração (dasatinibe e nilotinibe).

O hematologista comenta que ter essa opção de tratamento no SUS seria relevante, pois essa “é uma droga importante, principalmente para os pacientes que tem alguns perfis mutacionais para os quais ele é, praticamente, a única opção que a temos disponível. Então não ter acesso a ele pode privar os pacientes. ”

O bosutinibe também não está disponível no SUS.

Quando trocar de inibidor de tirosina-quinase?

O Dr. Schmidt reforça que a meta é conseguir alcançar o resultado esperado na primeira linha de tratamento e isso acontece na maioria dos casos. Porém, se isso não acontecer, pode-se optar pelos outros medicamentos.

Segundo o especialista, a troca pode ser necessária por três principais motivos: primeiro, porque se obteve a resposta desejada em um determinado período; o segundo é caso o paciente desenvolva alguma intolerância ou apresente algum efeito colateral que impacte sua qualidade de vida; por último, caso a LMC sofra alguma mutação fazendo com que ela se torne resistente àquela terapia.

Para saber se o resultado esperado foi alcançado, a pessoa deve realizar o exame de PCR quantitativo e levar o laudo desse teste para que seu médico faça a interpretação.

“Começamos analisar, em termos de resposta hematológica, logo nas primeiras semanas. Mas, para avaliar as respostas citogenéticas e moleculares, a gente espera, pelo menos, três meses de tratamento. É assim que avaliamos se o tratamento é efetivo ou não”, o Dr. Schmidt diz.

Já em relação aos efeitos colaterais, as reações variam de acordo com cada medicamento.

Os principais efeitos colaterais do imatinibe são:

•       Neutropenia
•       Trombocitopenia
•       Anemia
•       Dor de cabeça
•       Náusea
•       Vômito
•       Câimbras
•       Dor musculoesquelética
•       Fadiga

Porém, o Dr. Jayr Schmidt Filho conta que outros possíveis efeitos colaterais dos inibidores de tirosina-quinase são as toxicidades cardíacas, risco de trombose, edemas e intolerâncias gastrointestinais.

Por isso, é muito importante que, caso o paciente apresente algum sintoma ou perceba que algo está diferente no seu corpo, relate ao médico. Ele irá fazer uma avaliação para identificar se é preciso fazer a troca de ITK ou qual outra solução para tratar o quadro. 

Fazer uma boa interpretação do laudo do PCR na LMC é fundamental para entender como a doença está reagindo ao tratamento. É indispensável que o paciente realize esse exame com a frequência indicada pelo médico e que os resultados sempre sejam avaliados pelo especialista. O principal objetivo é que, após 12 meses de terapia, a pessoa alcance uma resposta molecular maior.

O PCR é uma técnica utilizada para avaliar o tipo de DNA e a quantidade de DNA presente nas células. Então, por meio do PCR qualitativo, é possível identificar se a pessoa tem, ou não, a mutação genética causadora da LMC, o gene BCR-ABL. Já o PCR quantitativo permite analisar quantas moléculas desse gene estão presentes.

“Então, o qualitativo vai me dizer sim ou não, positivo ou negativo. Isso é importante para os pacientes de LMC. E, pelo quantitativo, eu consigo determinar quantas moléculas o paciente tem no início e durante o tratamento”, o Dr. Israel Bendit, médico hematologista responsável pelo Laboratório de Biologia Tumoral do Hospital das Clínicas da FMUSP e consultor de Biologia Molecular em doenças onco-hematológicas do DASA Genômica, esclarece

Ele complementa que o qualitativo sempre deve ser solicitado no momento do diagnóstico e o quantitativo, ao longo do acompanhamento. Isso porque o quantitativo, no diagnóstico, pode dar um resultado falso negativo.

“Por meio do quantitativo, a gente consegue só avaliar o tipo de BCR-ABL mais frequente, mas em 3% ou 4% dos casos têm um BCR-ABL raro e o quantitativo não os detectaria. Então é muito importante, no diagnóstico, o PCR qualitativo e, no monitoramento, o quantitativo”, o Dr. Bendit reforça. 

O principal motivo para realizar esse exame é saber como o corpo do paciente está reagindo ao tratamento com os inibidores de tirosina quinase. Por ele ter uma alta sensibilidade, é possível detectar precocemente se a pessoa está perdendo resposta à medicação.

Com isso, “nós podemos mudar a terapia até mesmo antes que a doença apareça na forma mais intensa”, o médico diz.

Interpretação do laudo do PCR na LMC

A informação mais importante é saber qual a porcentagem de gene BCR-ABL em comparação com o gene controle (sem mutação), ou seja, a quantidade de BCR-ABL dividida pela quantidade de gene controle.

“Essa porcentagem deve ser comparada com uma tabela de resultados e todo laudo de monitoramento de BCR-ABL1 deve conter esse resultado”, o especialista ressalta.

Resposta molecular completa

Apesar deste ser um resultado muito positivo, ainda não se pode dizer que o paciente esteja curado. Mas há alguns estudos avaliando a possibilidade de interromper o tratamento quando essa resposta se mantém por, pelo menos, dois anos.

O Dr. Bendit ainda conta que existe a resposta molecular quase completa. “Se o paciente tiver, por exemplo, 0,0032%, eu posso dizer que esse paciente apresenta uma resposta molecular quase completa.” 

Resposta molecular maior

Porém, em 2006, um grupo de pesquisadores se reuniu, viu que essa forma de análise causava muita confusão e criou a escala internacional. O Dr. Bendit alerta que um laboratório só pode afirmar que utiliza essa escala se, no laudo, estiver escrito “pelo fator de conversão internacional”.

“Se não tiver isso escrito, nós não podemos falar que o laboratório está usando a escala internacional”, ele reforça.

Para montar essa escala são feitas algumas contas entre a porcentagem de BCR-ABL, gene controle e LOGs. Depois disso, diz-se se a pessoa está em 100%, 10%, 1% e 0,1% da escala.

“Então, quando eu tenho uma queda de três LOGs significa que esse paciente tem 0,1% de BCR-ABL, que é o que nós chamamos hoje de resposta molecular maior. Esse é o grande objetivo do tratamento quando nós o iniciamos, que os pacientes cheguem a essa resposta molecular maior na escala internacional ao final de 12 meses de tratamento”, o Dr. Israel Bendit fala.

Aos 9 anos, Itaciara morava em Manaus com a família, quando passou mal na escola e desmaiou. Seus pais ficaram muito preocupados e decidiram levá-la ao hospital. E, a partir desse momento, sua vida mudou, ela descobriria que é paciente de LMC.

“Fiz uma bateria de exames e logo no primeiro momento veio a notícia: eu tinha uma leucemia. Mas, em 1996, não tínhamos acesso tão facilmente às informações e os médicos também não conheciam muito bem sobre esse câncer. Por isso, meus pais foram orientados a buscar tratamento em outra cidade. Fomos todos para São Paulo”, conta.

Ita, como gosta de ser chamada, conseguiu uma vaga no Instituto de Tratamento do Câncer Infantil (Itaci), hospital público, com o Dr. Vicente Odone e sua equipe. Lá, ao lado de sua mãe Dinah Saraiva, descobriu que mesmo não sendo tão comum para sua idade, tinha uma LMC. 

“Fiz novos exames, porque a sugestão era que eu realizasse o transplante de medula óssea. Mas como sou adotada, ficou tudo mais difícil. Meus pais adotivos não sabiam o paradeiro da minha família biológica, por isso fui cadastrada no Redome, o registro para os doadores de medula. Mas não foi encontrado um doador 100% compatível”, comenta Ita.

Nesse período, o Dr. Odone indicou algumas medicações orais e também injetáveis, que objetivavam controlar a leucemia. E esse controle durou anos.

Chegou a hora de procurar um novo tratamento para a LMC

Com uma vaga garantida no Hospital Santa Marcelina, também do SUS, Ita começou um novo tratamento com o Dr. José Salvador. 

“E o Dr. Salvador realmente salvou minha vida. Fiz alguns ciclos de quimioterapia e passei muito mal. Dentre os efeitos colaterais esteve a perda de memória. Por uma semana, não reconhecia ninguém. Também perdi meus cabelos, tive problemas cardíacos. Mas sempre dizia para a minha mãe ‘Não me deixe morrer’. Essa frase deve ter sido tão forte, que ela, uma mulher simples, conseguiu se virar nessa metrópole e fazia tudo o que era necessário para me manter aqui, ao lado dela”, lembra Ita. 

Itaciara chegou a coletar medula óssea, porque a ideia era testar um protocolo quimioterápico para reduzir os blastos e, depois, realizar um TMO autólogo, ainda que não seja o mais indicado para leucemias. Mas por estar muito debilitada, infelizmente o procedimento não pôde ser realizado. 

Pesquisa para LMC

“A pesquisa era para pacientes acima dos 18 anos, então o Dr. Nelson, um anjo, levou meu caso aos responsáveis nos Estados Unidos e, graças a Deus, e ao esforço dele, fui aceita. Já participando da pesquisa, tive uma boa resposta ao medicamento, que na época se chamava STI571. Jamais esquecerei. Em seis meses, tive resposta molecular excelente e os blastos, que estavam em 95%, caíram para 60%. No final, eu tinha entrado em remissão. Quando finalizou, fui encaminhada para o Hospital Brigadeiro, onde estou até hoje. Também permaneço usando o Imatinibe, o nome oficial do medicamento”. 

Convivendo com a LMC

As conquistas dessa mulher vitoriosa não param por aí! Ita está há 22 anos tratando sua leucemia, com excelentes resultados. É formada em Gestão de Marketing e também em Enfermagem. Atualmente, trabalha no Apoio ao Paciente ABRALE, ajudando diversos pacientes que acabaram de receber o diagnóstico de um câncer, além de coordenar o Comitê de Pacientes e também o Programa Bem-Estar, da organização.