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Destaques ASH 2020 – Novidades no tratamento do linfoma

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Última atualização em 28 de julho de 2021

Novos medicamentos podem chegar aos pacientes no futuro e trazer melhores resultados


Dentre as principais novidades nos tratamentos para linfoma, apresentadas na 62ª edição do Encontro Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), estão novos medicamentos e possibilidades de utilização das drogas já conhecidas em novos cenários.

O ASH 2020 aconteceu entre os dias 5 e 8 de dezembro do ano passado e, devido à pandemia, foi no formato online. Durante o congresso, os médicos puderam compartilhar, debater e apresentar resultados dos trabalhos científicos realizados a respeito de tratamentos para doenças hematológicas.

O Dr. Marcelo Bellesso, hematologista Gerente Médico do Instituto de Ensino e Pesquisa Hemomed e Médico Assistente do Instituto Hemomed, conta que grande parte dos estudos que apresentam novas terapias ainda estão em fase de estudo clínico. Dessa forma, ainda estão restritas para os pacientes voluntários.

“As drogas são promissoras, porém ainda não serão utilizadas na prática clínica. Isso acontece porque ainda estão em análise, sendo necessários estudos fase 3 para confirmação e regulamentação”, diz. 

Tratamentos para linfoma de Hodgkin

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Em relação aos inibidores, o hematologista cita um estudo de fase 2 utilizando o medicamento Pembrolizumabe. Ele foi administrado em combinação com poliquimioterapia (Gencitabina, Vinorelbina e Doxorrubicina lipossomal) em pacientes com LH recaído ou refratário. Os resultados demonstraram excelente eficácia como “ponte” para o transplante de medula óssea autólogo (AUTO-TMO).

“É possível notar que o uso de inibidores de checkpoints para o linfoma de Hodgkin está sendo estudado para uso cada vez mais precoce”, diz o médico.

Já para a fase de consolidação, a primeira pesquisa destacada também é de fase 2 e envolve o Brentuximab vedotin. Essa droga é um anticorpo monoclonal conjugado direcionado ao CD30 e, nesse estudo, foi combinada com  Nivolumabe, inibidor de check-point. O protocolo foi avaliado em pacientes também recidivados ou refratários de alto risco após o AUTO-TMO.

“Tal estudo demonstrou resultados interessantes de eficácia, diminuindo o risco de nova recaída”, o doutor explica.  

A segunda pesquisa analisou o uso do Brentuximab vedotin no mesmo grupo de pacientes, porém com a diferença que esse estudo foi feito na “vida real”. Ou seja, em pacientes na prática clínica, que não passaram pela seleção rigorosa de um estudo clínico.

“O estudo demonstrou resultados similares ao estudo fase 3 publicado em 2015. Isto torna-se importante, pois consolida uma informação que foi publicada em um grupo de pacientes assistidos na vida prática, sem a interferência dos rigorosos critérios de seleção da pesquisa original”, o Dr. Bellesso explica.

Tratamentos de linfoma em idoso

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De acordo com o hematologista, “embora o estudo tenha avaliado poucos pacientes, foi possível observar boa tolerabilidade com excelentes taxas de resposta. ”

Tratamentos para linfoma não-Hodgkin (LNH)

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No caso dos indolentes, um subgrupo de pacientes com mais de 70 anos foi submetido ao Rituximabe e à Lenalidomida como manutenção. Os resultados, segundo o especialista,  são encorajadores em relação à eficácia e com atenção ao manejo de redução de dose.

Para os pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom, foi exposto o seguimento do estudo INNOVATE. Manteve-se o benefício real em relação à sobrevida livre de evento para aqueles que foram submetidos ao protocolo Rituximabe e Ibrutinibe.

Enquanto que para os agressivos, foi feita a apresentação de um estudo retrospectivo italiano avaliando pacientes com linfomas altamente agressivos com rearranjos genéticos MYC com BCL2 e/ou BCL6.  Eles foram tratados com protocolo DA-R-EPOCH (dose ajustada de Rituximabe, Etoposídeo, Prednisolona, Vincristina, Ciclofosfamida e Doxorrubicina) avaliando a importância, ou não, da consolidação com AUTO-TMO.  Os resultados demonstrados foram benéficos, encorajando o meio científico a elaborar estudos randomizados no futuro. 

Para o linfoma de célula T periférico, um estudo de fase 3 analisou o benefício de utilizar Romidepsina no protocolo. Um grupo foi submetido à combinação de Romidepsina com CHOP (Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona). Já o segundo, realizou, somente, CHOP. Não houve vantagem em acrescentar a Romidepsina ao tratamento.

Tratamentos de linfoma de não-Hodgking em idoso

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Foi utilizada a combinação Ibrutinibe, Ritixumab e quimioterapia (Gencitabina e Oxaliplatina). O Dr. Marcelo considera que os resultados demonstrados foram interessantes no subgrupo de pacientes que apresentaram recidiva. 

Tratamentos de LNH com CAR-T Cell

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Outra apresentação relevante foi a que avaliou o re-tratamento com CART-Cell (axi-cel) em pacientes com linfoma indolente recidivado ou refratário.

“Embora o número de pacientes tenha sido pequeno, foi demonstrada alta taxa de resposta”, informa o Dr. Bellesso.

Apesar de não serem definidas como CAR-T Cell, o especialista salienta um estudo feito com as células Natural Killer (células NK).

“As células NK são capazes de atacar células tumorais ou células infectadas. Essas células NK doadas foram expandidas no laboratório e, após quimioterapia combinada com rituximab, foram infundidas em pacientes com LNH recidivado ou refratário. Foi demonstrado um número pequeno de pacientes com boas taxas de respostas. Estudos como este tornam-se importantes, pois evidenciam uma potencial nova estratégia terapêutica”, diz. 

Linfoma no sistema nervoso central

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“Esse resultado instigante, sob meu ponto de vista, não muda a conduta que, habitualmente, fazemos. Isso acontece porque o grupo que foi demonstrado foi de alto risco e necessitamos de estudos prospectivos para confirmar tal dado. Por outro lado, para os pacientes nos quais não conseguimos fazer tal profilaxia frente às comorbidades, principalmente disfunção renal, ajuda a nos tranquilizar quando não podemos utilizar o metotrexato”, o Dr. Bellesso conta.

Ele também ressalta um estudo de fase 2 que utilizou o Pembrolizumabe, como terapia única. Nesse estudo, os pacientes eram de linfoma primário de SNC recidivado ou refratário, que já haviam sido tratados com metotrexato. Os resultados obtidos foram satisfatórios, especialmente considerando que esses pacientes têm um perfil que, normalmente, apresenta baixa taxa de resposta com quimioterapia comum.  

Tratamentos para linfoma: Novos medicamentos

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LOXO-305: um inibidor não covalente de Bruton Kinase altamente seletivo para pacientes com linfoma de células do Manto, Macroglobulinemia de Waldenström e outros linfomas não-Hodgkin.

VLS-101: um anticorpo conjugado monoclonal que reconhece ROR1 com citotoxina anti-microtúbulo em pacientes recidivados ou refratários com linfoma difuso de grandes células B e linfoma do Manto. 

“Esses estudos demonstraram toxicidades toleráveis, possibilitando novos estudos para análise de eficácia”, ele fala.  

Selinexor: inibidor XPO1 combinado com R-CHOP em pacientes sem tratamento prévio com linfoma difuso de grandes células B em estudo fase 1. O mesmo medicamento também foi analisado em combinação com o protocolo R-ICE para pacientes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivado ou refratário. Foi confirmado que a toxicidade é tolerável e que a droga, possivelmente, continuará sendo analisada em estudos de eficácia.  

Mosunetuzumabe: anticorpo bi-especifico combinado em com CHOP em pacientes com LDGCB. 

“Foram demonstrados dados preliminares de alta taxa de resposta e manejo tolerável, sendo necessário ampliação para novos estudos de eficácia”, o médico explica. 

Expectativa x realidade

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“Muitos desses trabalhos apresentados são resultados finalizados ou parciais e não publicados por completo. Sem uma publicação na sua íntegra, na qual possamos avaliar com detalhes sobre os critérios de seleção dos pacientes voluntários em pesquisa, como também particularidades dos efeitos colaterais e eficácia em subgrupos de pacientes, torna-se ainda precoce qualquer mudança de conduta. Portanto, os pontos que ressalto são focos de luz que sinalizam tendências que podem ou não serem confirmadas. Assim, a mudança da terapia na prática do consultório demanda maior tempo, amadurecimento dos dados, regulação das terapias e acesso de acordo com as fontes pagadoras”, finaliza o Dr. Marcelo Bellesso. 

 

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Como os tipos de linfoma se comportam em jovens, adultos e idosos


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Meu tratamento do LNH, primeiro foi 4 sessões do CHOP, e depois 8 sessões do Rituxumabe, estou em remissão e faço acompanhamento anual. Segundo minha médica estou muito bem e não apresento nenhum resquício de nódulos.

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Olá, Aquilina, como vai?

Muito obrigada por compartilhar sua experiência conosco! Ficamos muito felizes de saber que a senhora está bem!

A senhora já conhece a Abrale? Nós somos uma associação que auxilia pacientes com cânceres hematológicos, como o LNH, por meio de serviços gratuitos. Estamos encaminhando o seu contato para o nosso Apoio ao Paciente para que possamos apresentar melhor o nosso trabalho e nos colocar à disposição para o que a senhora precisar!

Abraços

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Minha filha faz tratamento contra linfoma de hodking,a 4 meses e a médica dela já mudou o protocolo de ABVD para BEACOPP,e este ainda não tivemos sucesso também.. a médica vai pedir novos exames e reavaliar um novo protocolo… Essas tentativas tem deixado ela muito triste e consequentemente eu também e toda família.

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Olá, Elisangela, como vai?

Entendemos a preocupação e o nervosismo, mas estamos juntos e estamos aqui para apoiar a senhora, a paciente e toda a família como precisarem ❤️
Oferecemos alguns serviços gratuitos que acreditamos que podem ajudá-los bastante!
Temos um projeto de Telemedicina, por meio do qual oferecemos consultas com hematologistas e onco-hematologistas voluntários, para que os pacientes possam esclarecer suas dúvidas sobre a doença e os tratamentos e receber mais informações sobre as opções terapêuticas! Assim, vocês poderiam ter uma segunda opinião sobre qual poderia ser o novo protocolo e conversar sobre essa opção com a médica da sua filha!
Também oferecemos Apoio Psicológico gratuito, então podemos oferecer sessões para ajudar a senhora e ela a lidarem com os sentimentos nesse momento.
Nossos contatos são:
– Telefone: 11 3149-5190 ou 0800-773-9973 (o primeiro número também é WhatsApp, se quiser mandar uma mensagem pelo app basta clicar aqui)
– E-mail: [email protected]
– Site: https://www.abrale.org.br/fale-conosco/

Abraços!

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