O que esperar das primeiras terapias CAR-T Cell aprovadas no país?

As primeiras terapias que utilizam a CAR-T Cell tiveram seu uso aprovado no Brasil pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) neste ano. A primeira, autorizada em fevereiro, pode ser indicada para casos de leucemia linfoide aguda (LLA) e de linfoma difuso de grandes células B. Já a segunda, aprovada em março, tem recomendação para pacientes de mieloma múltiplo. Além disso, diversos estudos estão avaliando a aplicação da técnica para outros tipos de cânceres hematológicos e os cientistas estão otimistas que, em breve, novos tratamentos estarão disponíveis.

A terapia com as células CAR-T vem sendo estudada intensamente nos últimos anos, se tornou uma grande promessa para a Hematologia e, agora, faz parte da realidade para diversos pacientes. 

A primeira terapia gênica aprovada no país foi o Kymriah® (tisagenlecleucel), da empresa Novartis Biociência, cujo uso já estava autorizado em diversos outros países. No Brasil, o tratamento pode ser indicado para pacientes de LLA com até 25 anos e pacientes adultos com Linfoma Difuso de Grandes Células B.

Já a segunda, o Carvykti® (ciltacabtageno autoleucel), da empresa Janssen-Cilag Farmacêutica, é recomendada para pacientes de mieloma múltiplo que já realizaram, pelo menos, três terapias anteriores. Pouco antes da autorização no Brasil, a terapia foi aprovada pela agência de fiscalização dos Estados Unidos.

Como funciona o tratamento com a CAR-T Cell

“Essas modificações do linfócito T do paciente são realizadas em ambiente extremamente controlado em laboratório com um alto rigor de qualidade e de segurança. Esse processo de modificação e expansão dessas células T modificadas demora em torno de três a quatro semanas”, ele conta.

Depois que essa etapa foi concluída, os linfócitos T modificados são inseridos no corpo do paciente. Quando já estão no organismo, eles se multiplicam normalmente, mas com a diferença que agora todos terão o “poder” de reconhecer com mais facilidade as células do câncer. Uma vez que encontram as células doentes, eles disparam uma série de proteínas que são letais.

Para quem a terapia é indicada?

Dessa forma, o Kymriah® só pode ser utilizado em pacientes recidivados ou refratários, para os quais os tratamentos convencionais não são efetivos. O doutor acrescenta que, nesses casos, a terapia celular com CAR-T pode ser uma opção curativa.

“Temos visto, nas publicações e apresentações em congressos, pacientes que já haviam recebido várias linhas de tratamento com progressão da doença e que, após a terapia CAR-T, observamos remissões (ou ausência de progressão) em torno de 60% nos casos da LLA refratária e em torno de 40% nos casos dos linfomas difuso de grandes células B”, ele descreve.

Já o Carvykti® não tem restrição de idade, porém, como também  foi explicado anteriormente, é preciso que o paciente já tenha tentado, pelo menos, três linhas de tratamento e não respondido a elas. 

“A atividade das drogas dessas classes são bastante efetivas no controle e no tratamento do mieloma múltiplo. Porém, há pacientes que, apesar de terem sido expostos a essas três classes de drogas, ainda apresentam uma doença que progride na vigência desses tratamentos ou que recidiva logo após a descontinuação desses tratamentos, refletindo uma biologia mais agressiva e refratária”, o especialista pontua.

É preciso saber que poucos centros de tratamento estão autorizados a realizar essas terapias. Ao todo, são menos de cinco hospitais. 

Leucemia linfoide crônica e terapia CAR-T Cell

Doug Olson, um dos pacientes, foi diagnosticado com LLC em 1996 e, em 2010, passou a fazer parte da pesquisa clínica. 

“Embora tenha sido aterrorizante ouvir que eu tinha câncer, eu realmente não precisei de muito tratamento por cerca de seis anos (…) A quimioterapia me deixou em remissão por mais cinco anos, e então as coisas começaram a piorar rapidamente depois disso, e em 2010, cerca de 50% da minha medula óssea era LLC”, Olson contou em uma coletiva de imprensa.

Quando a progressão aconteceu, o médico disse que ele poderia fazer um TMO ou participar de um estudo de terapia CAR-T. Olson optou pela segunda opção e se tornou voluntário da pesquisa.

O Dr. Scheinberg fala que apesar da notícia positiva, atualmente, esse tratamento não seria muito vantajoso para as pessoas com LLC.

“É curioso notar que quando a terapia CAR-T foi empregada nesses pacientes, há mais de 10 anos, havia poucas opções de tratamento disponíveis para os casos refratários. Por isso que a terapia foi utilizada. Contudo, houve grande evolução nos tratamentos da LLC e, hoje, não se aplica a terapia CAR-T para essa doença, uma vez que as terapias com medicamentos avançaram muito e são preferíveis.”

Por conta disso, a LLC não tem sido incluída nos principais estudos que avaliam o método. Sendo que também não deve entrar na lista de indicações da terapia nos próximos anos.

Futuro da terapia CAR-T Cell na Onco-hematologia

Dentre as principais questões estudadas, está a possibilidade de realizar a terapia CAR-T mais precocemente para doenças de maior risco. Ou seja, para pacientes que, no momento do diagnóstico, tiverem uma doença sabidamente de maior risco, em vez de esperar acontecer a recidiva/refratariedade a diversas linhas de tratamento, a terapia genética já seria realizada mais cedo. Assim, a pessoa não seria exposta a tantos tratamentos e poderia alcançar a remissão (e mantê-la) com mais rapidez.